同步放化疗（CCRT）在多种实体瘤中有望改善患者的预后及疗效，已被列入标准治疗方案中。考虑到放疗及培门冬酶在治疗结外NK/T细胞淋巴瘤患者中的重要作用，医院血液肿瘤科吕跃教授基于培门冬酶单药联合同期放疗进行了一项前瞻性Ⅱ期临床研究，以探索一种更为有效且安全的治疗手段。该研究结果于7月6日首次发布在Oncologist杂志上。
吕跃教授，白血病首席专家，博士生导师中山大学肿瘤防治中心白血病及骨髓瘤研究治疗中心主任医院血液肿瘤科创科主任、学科带头人、科主任导师医院白血病病首席专家华南肿瘤学国家重点实验室血液肿瘤研究室主任中山大学血液病研究所副所长广州抗癌协会副理事长广东省医疗行业协会血液病管理分会主任委员
研究背景
鉴于结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（鼻型ENKTL）患者发病率低，大多数涉及回顾性或前瞻性研究的Ⅰ/Ⅱ期临床研究样本量少，因此鼻型ENKTL患者的最佳治疗方法尚不明确。目前，放疗被广泛应用于早期患者的治疗中，但仅接受放疗的患者中一半会出现复发，约25%的患者会出现远处转移。CCRT会降低局部及全身复发率，但伴随血液毒性、感染及放射性口腔黏膜炎症等多种不良反应。因此，为减轻治疗的毒副反应，保证治疗的有效性，研究者开展了一项培门冬酶单药联合放疗治疗鼻型ENKTLⅠE/ⅡE期患者的前瞻性Ⅱ期临床研究。
研究方法
该项临床研究中，治疗方案如下：同步放化疗后续接4疗程的培门冬酶单药治疗。具体用药如下：培门冬酶U/m2（三个不同部位肌肉注射），每3周重复一次，若出现药物相关急性胰腺炎时停止应用（急性胰腺炎定义为：①出现急性胰腺炎症状；②血清淀粉酶/脂肪酶＞3×ULN；③影像学检查提示急性胰腺炎），总计6个疗程；放疗与化疗同时进行，持续5周，总剂量为50gy（2gy/日，5日/周），其中，ⅠE期患者临床靶区（CTV）定义为双侧鼻腔、双侧筛窦、同侧上颌窦及其他受累组织；除此之外，ⅡE期患者CTV还包括颈部淋巴结区域。在放疗过程中，如出现以下不良事件（AEs）：①4级白细胞减少或中性粒细胞减少；②血小板计数＜0/μL；③除放疗相关的口腔黏膜炎或吞咽困难外的其他3级以上的非血液学毒性，需推迟放疗直至毒性降低至2级或以下，若2周后毒性未降低至2级及以下，则放疗终止。该研究主要终点为完全缓解率（CR）和同步放化疗毒性；次要终点为2年无进展生存率（PFS）及总生存率（OS）。
主要研究结果
1.纳入研究患者基线特征该研究纳入30例患者（详见表1），平均年龄为46岁（26~75岁），3例患者（10.0%）年龄＞60岁，男性患者19例（63.3%），11例（36.7%）患者出现B症状，8例（26.7%）患者LDH升高，12例（40%）患者EBV病毒载量升高。根据IPI评分，大多数患者（23例，76.7%）患者为低危患者，3例患者（10.0%）为中危患者。根据PINK评分，27例（90.0%）患者为低危患者，3例（10.0%）患者为中危患者，无高危患者。
表1患者基线特征
2.同步放化疗不良反应的发生情况该研究中主要的不良反应为白细胞减少、贫血、放射性黏膜炎、肝功能不全、纤维蛋白原降低及1~2级低蛋白血症。治疗期间，未出现4级毒性。2例患者出现1级血小板减少，7例患者出现3级纤维蛋白原降低。未观察到血栓性不良事件、出血或其他不良事件。研究中，未出现因严重不良事件导致中断治疗，未发生与治疗相关的死亡事件。该方案毒性相对较低，患者的耐受性良好。（详见表2）。
表2患者不良反应
3.同步放化疗的疗效及预后在可评价疗效的30例患者中，CCRT结束后，有27例（90.0%）患者达到CR（95%CI73.5%~97.9%），3例（10.0%）患者达到部分缓解（PR），治疗结束时所有患者达到CR。所有患者均纳入生存分析，中位随访时间26.5个月（5~45个月），其中，2年PFS为92.8%（95%CI，83.2%~%），2年OS为90.9%（95%CI，78.4%~%）。随访期间，1例55岁男性患者出现全身性复发，拒绝治疗3月后死亡；1例43岁女性患者出现局部复发，复发后该患者接受包括P-Gemox、EPOCH在内的多种挽救性治疗方案，但于复发10个月后死亡。
研究结论
放疗仍是NK/T细胞淋巴瘤患者一线治疗的重要组成部分，在放疗基础上同步应用一些全身疗法，可以增强放疗的敏感性、清除放疗范围外的病灶、降低复发率。该培门冬酶单药联合放疗前瞻性研究纳入30例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者，尽管样本量小，随访时间有限，但仍然取得了令人鼓舞的结果。该研究的CR率为90.0%，治疗结束时CR率为%。平均随访26.5个月，2年OS和PFS的发生率分别为90.9%和92.8%。治疗过程中，毒性较轻，未发生与治疗相关的死亡。因此，培门冬酶单药联合放疗治疗ⅠE/ⅡE期新诊断的鼻型ENKTL患者有效且耐受性良好。
参考文献WangH,WangL,LiC,etal.Pegaspargase
